Dietilamida del ácido lisérgico

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Dietilamida del ácido lisérgico
Sistemático ( IUPAC nombre)
(R 6a, 9 R) - N, N - dietil-7-metil-4,6,6 a, 7,8,9 - hexahydroindolo-[4,3 - fg] quinolina-9-carboxamida
Los datos clínicos
Gato del embarazo. C ( EE.UU. )
Situación jurídica Prohibida (S9) ( AU ) Anexo III ( CA ) CD ( Reino Unido ) de Clase I ( EE.UU. )
Riesgo de dependencia Muy bajo
Rutas Oral , intravenosa , Ocular , intramuscular
Los datos farmacocinéticos
Metabolismo Hepático
La vida media 3-5 horas [1] [2]
Excreción Renal
Identificadores
Número del CAS 50-37-3 Sí Y
Código del ATC ?
PubChem CID 5761
IUPHAR ligando 17
DrugBank DB04829
Propiedades físicas 5558 Sí Y
UNII 8NA5SWF92O Sí Y
ChEBI CHEBI: 6605 N
ChEMBL CHEMBL263881 Sí Y
Sinónimos LSD, LSD-25,
lisergida,
Ácido D-lisérgico dietil amida,
N, N - dietil-D - lisergamida
Los datos químicos
Fórmula C 20 H 25 N 3 O  
Mol. masa 323,43 g / mol
Datos físicos
Derrita. punto 80-85 ° C (176-185 ° F)
N (¿Qué es esto?) (verificar)

Dietilamida del ácido lisérgico, LSD abreviada o LSD-25, también conocida como lisergida ( INN ) y coloquialmente como ácido, es una semisintética droga psicodélica del ergoline familia, bien conocida por sus efectos psicológicos que pueden incluir procesos de pensamiento alterados, los ojos cerrados y abiertos visuales, sinestesia , una alteración del sentido del tiempo y la experiencia espiritual , así como por su papel clave en la contracultura de los años 1960 . Se utiliza principalmente como un enteógeno , drogas recreativas , y como un agente de la terapia psicodélica . LSD no es adictivo, no se sabe que causa daño cerebral, y tiene muy baja toxicidad en relación con la dosis . Sin embargo, las reacciones adversas psiquiátricas como la ansiedad, paranoia y delirios son posibles. [3]

LSD fue primero sintetizado por Albert Hofmann en 1938 de la ergotamina , un químico derivado de Arthur Stoll del ergot , un grano de hongo que generalmente crece en el centeno . La forma abreviada "LSD" viene de su nombre a principios del código LSD-25, que es una abreviatura de la alemana "Lysergsäure-diethylamid" seguido de un número secuencial. [4] [5] LSD es sensible al oxígeno , la luz ultravioleta , y cloro , especialmente en solución , a pesar de su potencia puede durar años si se almacena lejos de la luz y la humedad a temperatura baja. En forma pura es un sólido incoloro e inodoro, e insípido. [6] LSD se suministra habitualmente por vía oral, por lo general en un sustrato absorbente, como papel secante , un terrón de azúcar o gelatina . En su forma líquida, sino que también se puede administrar por inyección intramuscular o intravenosa. LSD es muy potente, con 20-30 g (microgramos) siendo la dosis umbral. Nuevos experimentos con LSD se inició en 2009 por primera vez en 40 años. [7]

Introducido por los Laboratorios Sandoz , con nombre comercial Delysid, como una droga con varios psiquiátricos usos en 1947, el LSD se convirtió rápidamente en un agente terapéutico que parecía mostrar una gran promesa. [8] En la década de 1950, los funcionarios de los EE.UU. Agencia Central de Inteligencia (CIA ) cree que el medicamento podría ser aplicable a control mental y la guerra química , de la agencia MKULTRA programa de investigación propaga la droga entre los militares jóvenes y estudiantes. El uso recreativo posterior de la droga por la cultura juvenil en el mundo occidental durante la década de 1960 dio lugar a una tormenta política que dio lugar a su prohibición . [9] En la actualidad, varias organizaciones, incluyendo la Fundación Beckley , MAPAS , Instituto de Investigación Heffter y la Albert Hofmann Fundación existe para financiar, fomentar y coordinar la investigación sobre los usos medicinales y espirituales de LSD y drogas psicodélicas relacionadas. [10]

Efectos

Físico

LSD puede causar dilatación de la pupila , disminución o aumento del apetito, y la vigilia. Otras reacciones físicas al LSD son muy variables y no específicos, algunos de los cuales pueden ser secundarios a los efectos psicológicos de la LSD. Entre los síntomas reportados son entumecimiento, debilidad, náuseas, hipotermia o hipertermia , aumento de azúcar en la sangre , la piel de gallina , aumento del ritmo cardíaco, apretar la mandíbula, el sudor, la saliva producción de moco producción, insomnio, hiperreflexia y temblores . Algunos usuarios, como Albert Hofmann, reportan un fuerte sabor metálico durante la duración de los efectos. [11]

LSD no se considera adictiva por la comunidad médica. [12] Rapid tolerancia acumulación impide el uso regular, [ cita requerida ] y la tolerancia cruzada ha sido demostrada entre el LSD, la mescalina [13] y la psilocibina . [14] Esta tolerancia disminuye después unos días después de la cesación de uso y está causado probablemente por regulación a la baja de los receptores 5-HT 2A en el cerebro. [15] [16]

Psicológico

Efectos psicológicos de la LSD (coloquialmente llamado "trip") varían mucho de persona a persona, dependiendo de factores tales como las experiencias anteriores, el estado de ánimo y el medio ambiente, así como la intensidad de la dosis. También varían de un viaje a otro, e incluso el paso del tiempo durante un solo viaje. Un viaje de LSD puede tener efectos psicoemocionales largo plazo, algunos usuarios citan la experiencia con LSD que provoca cambios significativos en su personalidad y perspectiva de la vida [ cita requerida ]. Ampliamente diferentes efectos surgen sobre la base de lo que Timothy Leary llama conjunto y el ajuste , el "set" es la mentalidad general del usuario y el "ajuste" es el entorno físico y social en que se experimentan los efectos del medicamento.

Algunos de los efectos psicológicos pueden incluir una experiencia de colores radiantes, objetos y superficies que aparecen a la ondulación o "respirar", los patrones de colores detrás de los párpados cerrados (imaginería eidética), una alteración del sentido del tiempo (el tiempo parece que se extiende, se repite, la velocidad de cambio de o parar), arrastrándose patrones geométricos que sobreponen las paredes y otros objetos, morphing objetos, la sensación de que nuestros pensamientos son una espiral sobre sí mismos, la pérdida de un sentido de identidad o el ego (conocido como " muerte del ego "), y otros poderosos psicofísico reacciones. [17] Muchos usuarios experimentan una disolución entre ellos y el "mundo exterior". [18] Esta cualidad unificadora puede desempeñar un papel en los aspectos espirituales y religiosos de LSD. La droga a veces lleva a la desintegración o la reestructuración de la personalidad histórica del usuario y crea un estado mental que algunos usuarios informan que les permite tener más posibilidades de elección en cuanto a la naturaleza de su propia personalidad.

Si el usuario se encuentra en un ambiente hostil o de otra manera inquietante, o no está preparado mentalmente para las poderosas distorsiones en la percepción y el pensamiento de que las causas de drogas, los efectos son más propensos a ser desagradable que si él o ella está en un ambiente cómodo y tiene una actitud relajada, equilibrado y abierto. [19]

Sensorio

LSD produce una experiencia sensorial alterada de los sentidos , emociones , recuerdos , tiempo y conciencia por 6 a 14 horas, dependiendo de la dosis y la tolerancia. Comenzando generalmente dentro de treinta a noventa minutos después de la ingestión, el usuario puede experimentar cualquier cosa, desde cambios sutiles en la percepción de abrumadores cambios cognitivos . Los cambios en la percepción auditiva y visual son típicos. [18] [20] Los efectos visuales son la ilusión de movimiento de las superficies estáticas ("paredes respiración"), después de la imagen de caminos-como de objetos en movimiento ("marcadores"), la aparición del movimiento patrones geométricos de colores (sobre todo con los ojos cerrados), la intensificación de los colores y el brillo ("espumoso"), nuevas texturas en los objetos, visión borrosa, y forma de sugestión. Normalmente, los usuarios informan de que el mundo inanimado parece animar de manera inexplicable;. Por ejemplo, objetos que son estáticas en tres dimensiones puede parecer que se mueve en relación con una o más dimensiones espaciales adicionales [21] Muchos de los efectos visuales básicos se parecen a la fosfenos ver después de aplicar presión en el ojo y también se han estudiado bajo el nombre de " forma constantes ". Los efectos auditivos de LSD pueden incluir eco -como las distorsiones de sonidos, cambios en la capacidad de discernir los estímulos auditivos simultáneos, y una intensificación general de la experiencia de la música. Las dosis más altas a menudo causan distorsiones intensas y fundamental de la percepción sensorial, como la sinestesia , la experiencia de las dimensiones espaciales o temporales adicionales y temporales disociación .

Los usos potenciales

Botella de LSD a partir de un ensayo clínico Suizo de LSD para la ansiedad en pacientes con cáncer, c. 2007

LSD ha sido utilizado en psiquiatría para su valor terapéutico percibida, en el tratamiento del alcoholismo, el dolor y el conjunto de alivio de la cefalea, para los propósitos espirituales, y para mejorar la creatividad. Sin embargo, las organizaciones gubernamentales como la Administración de Control de Drogas Unidas sostienen que el LSD "no produce efectos afrodisíacos, no aumenta la creatividad, no tiene un efecto positivo y duradero en el tratamiento de alcohólicos o delincuentes, no produce una" psicosis modelo ", y no genera inmediata cambio de personalidad ". [22]

Psicoterapia

En los años 1950 y 1960 se utilizó LSD en psiquiatría para mejorar la psicoterapia. Algunos psiquiatras creen LSD fue especialmente útil en ayudar a los pacientes a "desbloquear" material inconsciente reprimido a través de otros métodos psicoterapéuticos, [23] y también para el tratamiento del alcoholismo. [24] [25] En un estudio se llegó a la conclusión, "La raíz del valor terapéutico del experiencia con el LSD es su potencial para la producción de auto-aceptación y auto-entrega, " [26] presuntamente por forzar al usuario a enfrentar temas y problemas en la psique del individuo.

En diciembre de 1968, se realizó una encuesta de los 74 médicos del Reino Unido que habían usado LSD en los seres humanos, 73 respondieron, 1 se había movido en el extranjero y no estaba disponible. La mayoría de los médicos del Reino Unido con la experiencia clínica con LSD sintió que el LSD era eficaz y tenía una seguridad aceptable:

  • 56% (41) continuó con el uso clínico del LSD
  • 15% (11) había dejado por jubilación u otros motivos ajenos
  • 12% (9) se había detenido debido a que encontraron ineficaces LSD
  • 10% (7) se había detenido por razones no especificadas
  • 7% (5) se había detenido porque sentían LSD era demasiado peligroso [27]

Ansiedad al final de su vida

Desde 2008-2011 se han realizado investigaciones en curso en Suiza en el uso de LSD para aliviar la ansiedad de los pacientes con cáncer en fase terminal que hacen frente a la muerte inminente. Los resultados preliminares del estudio son prometedores, y sin efectos negativos han sido reportados. [28] [29] [30]

Alcoholismo

Algunos estudios realizados en la década de 1960 que usa LSD para tratar el alcoholismo reduce los niveles de abuso de alcohol en casi el 60% de los tratados, un efecto que duró seis meses, pero desapareció después de un año. [31] [32] Una revisión de 1998 no fue concluyente. [33 ] Sin embargo, un meta-análisis de seis ensayos controlados aleatorios 2012 encontró evidencia de que una sola dosis de LSD en combinación con diversos programas de tratamiento del alcoholismo se asocia con una disminución en el abuso de alcohol, que dura varios meses. [34]

Dolor

LSD se estudió en la década de 1960 por Eric Kast como un analgésico para grave y crónica dolor causado por el cáncer u otro trauma importante. [35] Incluso en (sub-) psicodélicos dosis bajas, que se encontró que era al menos tan eficaz como los opiáceos tradicionales , mientras que es mucho más duradero en la reducción del dolor (que dura tanto tiempo como una semana después de los efectos pico habían disminuido). Kast atribuye este efecto a una disminución de la ansiedad; es decir, que los pacientes no estaban experimentando menos dolor, sino más bien eran menos afligidos por el dolor que experimentaron. Este efecto descrito se está probando (aunque no utilizando LSD) en un estudio en curso (a partir de 2006) de los efectos de la psilocibina en la ansiedad en pacientes con cáncer terminal.

Las cefaleas en racimo

LSD ha sido utilizado como un tratamiento para los dolores de cabeza de racimo , un trastorno poco común, pero extremadamente doloroso. Investigador Peter Goadsby describe los dolores de cabeza como "peor que el parto natural o incluso la amputación sin anestesia". [36] Si bien el fenómeno no se ha investigado formalmente, reportes de caso indican que el LSD y la psilocibina puede reducir el dolor clúster y también interrumpir el ciclo de cluster-dolor de cabeza , la prevención de futuros dolores de cabeza que se produzcan. Actualmente existen tratamientos incluyen varios ergolinas , entre otras sustancias químicas, por lo que la eficacia de la LSD pueden no ser sorprendentes. Un estudio de dosis-respuesta probar la eficacia de ambos LSD y la psilocibina fue planeado en el Hospital McLean , a pesar de la situación actual de este proyecto no está claro. Un estudio realizado en 2006 por investigadores de McLean entrevistó a 53 pacientes por grupos de dolor de cabeza que ellos tratados con cualquiera de LSD o la psilocibina, encontrando que la mayoría de los usuarios de cualquiera de los fármacos reportó efectos beneficiosos. [37] A diferencia de uso de LSD o MDMA en psicoterapia , esta investigación implica efectos no psicológicas y con frecuencia las dosis sub-psicodélicas. [38] [39]

Espiritual

LSD se considera un enteógeno porque puede catalizar experiencias espirituales intensas, durante el cual los usuarios pueden sentir que han entrado en contacto con un mayor orden espiritual o cósmica. Los usuarios afirman experimentar sensaciones lúcidos en los que tienen "fuera del cuerpo" experiencias. Algunos usuarios informan de ideas sobre la forma en que funciona la mente, y algunos cambios permanentes experiencia en su perspectiva de vida. LSD también permite a los usuarios ver la vida desde un punto de vista introspectivo. Algunos usuarios informan que el uso de la introspección para resolver sentimientos no resueltos o negativo hacia una persona o un incidente que ocurrió en el pasado. Algunos usuarios consideran que el LSD es un sacramento religioso, o una herramienta poderosa para acceder a lo divino. Stanislav Grof ha escrito que las experiencias místicas y religiosas observadas durante las sesiones de LSD parecen ser fenomenológicamente indistinguible de descripciones similares en las escrituras sagradas de las grandes religiones del mundo y los textos místicos secretos de antiguas civilizaciones. [40]

Creatividad

En los años 1950 y 1960, los psiquiatras como Oscar Janiger exploraron el efecto potencial del LSD en la creatividad. Los estudios experimentales trataron de medir el efecto del LSD en la actividad creativa y la apreciación estética. [41] [42] [43] [44] Se pidió Setenta artistas profesionales para sacar dos fotos de una muñeca kachina india Hopi, una antes de la ingestión de LSD y uno después. [45]

Efectos adversos potenciales

Gráfico del potencial de dependencia y eficaz dosis / dosis letal de algunas drogas psicoactivas

No se han producido muertes humanas documentadas de una sobredosis de LSD. [46] Se fisiológicamente bien tolerada y no hay evidencia de efectos fisiológicos duraderos en el cerebro u otras partes del organismo humano. [47]

LSD puede afectar temporalmente la capacidad de emitir juicios sensatos y comprender los peligros comunes, con lo que el usuario sea más susceptible a accidentes y lesiones personales. Esto puede causar confusión temporal, dificultad con el pensamiento abstracto, o signos de deterioro de la memoria y capacidad de concentración. [48]

Interacciones adversas

Hay algunos indicios de que el LSD puede provocar una fuga disociativa Estado en personas que están tomando ciertas clases de antidepresivos , tales como sales de litio y los tricíclicos . En tal estado, el usuario tiene el impulso de vagar, y puede no ser consciente de sus actos, que pueden conducir a lesiones físicas. Informes anecdóticos Anónimos han atribuido ataques y una muerte a la combinación de LSD con litio. [49] ISRS reducen notablemente los efectos subjetivos del LSD. [50] IMAO también se reportan para reducir los efectos del LSD. [49]

Los trastornos mentales

LSD puede desencadenar ataques de pánico o sentimientos de ansiedad extrema, coloquialmente conocido como un " mal viaje ". No hay verdaderos efectos prolongados han demostrado, sin embargo, las personas con enfermedades como la esquizofrenia y la depresión pueden empeorar con el LSD. [51]

Sugestibilidad

Si bien los documentos a disposición del público indican que la CIA y el Departamento de Defensa han suspendido la investigación sobre el uso de LSD como un medio de control de la mente, [52] la investigación de la década de 1960 sugiere que existe evidencia de que tanto las personas con enfermedades mentales y saludables son más sugestionables mientras que bajo su influencia. [53] [54]

Psicosis

Hay algunos casos de LSD que inducen una psicosis en personas que parecían estar sanos antes de tomar LSD. [55] En la mayoría de los casos, la reacción de tipo psicótico es de corta duración, pero en otros casos puede ser crónica. Es difícil determinar si el LSD en sí induce estas reacciones o si se dispara condiciones latentes que se han manifestado lo contrario. Las similitudes de la evolución en el tiempo y los resultados entre los supuestamente LSD-precipitado y otras psicosis sugieren que los dos tipos de síndromes no son diferentes y que el LSD puede haber sido un desencadenante inespecífico. [ cita requerida ]

Las estimaciones de la prevalencia de LSD psicosis inducida por prolongada que dure más de 48 horas se han realizado mediante encuestas a investigadores y terapeutas que se había administrado LSD:

  • Cohen (1960) ha estimado 0,8 por 1.000 voluntarios (el único caso entre aproximadamente 1,250 voluntarios del estudio era el gemelo idéntico de un esquizofrénico y se recuperó el plazo de 5 días) y 1,8 por 1.000 pacientes psiquiátricos (7 casos entre los aproximadamente 3.850 pacientes, de los cuales 2 casos eran "preschizophrenic" o tenían experiencia alucinatoria anterior, 1 caso tuvo resultado desconocido, 1 caso tuvo una recuperación incompleta, y 5 casos valorizados en un máximo de 6 meses). [56]
  • Malleson (1971) informó que no hubo casos de psicosis entre los sujetos experimentales (170 voluntarios que recibieron un total de 450 sesiones de LSD) y se estimó el 9 por 1.000 entre los pacientes psiquiátricos (37 casos entre 4.300 pacientes, de los cuales 8 se desconocen los detalles, 10 aparecieron crónica, y 19 recuperan completamente dentro de 3 meses). [27]

Sin embargo, en ninguno de los estudios encuesta fue posible la comparación de la tasa de la psicosis duradera en estos voluntarios y pacientes que reciben el LSD con la tasa de la psicosis encontrado en otros grupos de voluntarios de la investigación o en otros métodos de tratamiento psiquiátrico (por ejemplo, los que recibieron placebo) .

Cohen (1960) observó: [56]

"La experiencia alucinógena es tan sorprendente que muchos disturbios posteriores pueden ser atribuidos a la misma sin más justificación. El individuo altamente sugestionables o histérica tiende a centrarse en su experiencia con el LSD para explicar la consiguiente enfermedad. Los pacientes se han quejado de Abramson que su exposición LSD produce la migraña dolores de cabeza y ataques de gripe, hasta un año después. Una niña china quedó parapléjico y atribuyen la catástrofe de LSD. Dio la casualidad de que estas personas se encontraban en el grupo de control y se habían recibido más que agua del grifo ".

Flashbacks y HPPD

"Flashbacks" son un fenómeno psicológico reportado en el que un individuo experimenta un episodio de algunos de los efectos subjetivos del LSD mucho después de la droga ha desaparecido, por lo general en los días posteriores a las dosis habituales. En algunos casos más raros, escenas retrospectivas han durado más tiempo, pero en general son de corta duración y moderada en comparación con el LSD "viaje" real. Flashbacks pueden incorporar tanto los aspectos positivos y negativos de viajes de LSD, y por lo general son provocados por factores desencadenantes, como el alcohol o el consumo de cannabis, el estrés, la cafeína o la somnolencia. Flashbacks han demostrado ser difíciles de estudiar y ya no se reconocen oficialmente como un síndrome psiquiátrico. Sin embargo, el uso coloquial del término persiste y por lo general se refiere a cualquier experiencia que recuerda libre de drogas de efectos de drogas psicodélicas, con la connotación típica que los episodios son de corta duración.

No hay una explicación definitiva está actualmente disponible para estas experiencias. Cualquier intento de explicación debe reflejar varias observaciones: en primer lugar, más del 70 por ciento de los usuarios de LSD nunca dicen tener "brilló de nuevo", en segundo lugar, el fenómeno se ha manifestado vinculada con el uso de LSD, aunque no se ha establecido una relación causal, y tercero, un mayor proporción de pacientes psiquiátricos informe recuerdos que otros usuarios. [57] Varios estudios han tratado de determinar la probabilidad de que un usuario de LSD, que no sufren de trastornos psiquiátricos conocidos, es experimentar flashbacks. Los estudios más grandes son de Blumenfeld en 1971 [58] y Naditch y Fenwick en 1977, [59] que llegó a cifras de 20% y 28%, respectivamente.

Aunque los propios escenas retrospectivas no se reconocen como un síndrome médico, existe un síndrome reconocido llamado trastorno con percepción alucinógena persistente (HPPD) en el que el LSD-como cambios visuales no son temporales y breve, ya que son en flashbacks, pero en su lugar son persistentes, y causan deterioro o malestar clínicamente significativo. El síndrome es un DSM-IV el diagnóstico. Varios artículos de revistas científicas han descrito la enfermedad. [60]

HPPD difiere de flashbacks en los que es persistente y al parecer totalmente visual (aunque los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad a veces se diagnostica en los mismos individuos). Una revisión reciente sugiere que HPPD (tal como se define en el DSM-IV) es poco frecuente y afecta sólo a una subpoblación claramente vulnerable de los usuarios. [61] Sin embargo, es posible que se subestima la prevalencia de la HPPD porque la mayoría de los diagnósticos se aplican a gente que está dispuesta a admitir a su profesional de la salud que se han utilizado anteriormente psicotrópicos, y probablemente muchas personas son reacias a admitir esto. [62]

No existe un consenso sobre la naturaleza y causas de la HPPD (o retrocesos). Un estudio de 44 sujetos HPPD que habían ingerido previamente LSD mostró EEG anomalías. [63] Teniendo en cuenta que algunos de los síntomas tienen desencadenantes ambientales, que pueden representar un fracaso para ajustar el procesamiento visual de las condiciones ambientales cambiantes. No hay explicaciones de por qué sólo algunas personas desarrollan HPPD. Las explicaciones en términos de LSD restante físicamente en el cuerpo durante meses o años después del consumo han sido descontados por la evidencia experimental. [57] Algunos dicen HPPD es una manifestación de trastorno de estrés post-traumático , no relacionado con la acción directa de LSD en la química del cerebro , y varía en función de la susceptibilidad del individuo a la enfermedad. Muchas experiencias emocionalmente intensas pueden provocar retrocesos cuando una persona se le recuerda intensamente de la experiencia original. Sin embargo, no todos los casos publicados de HPPD parecen describir un hiper-vigilantes recuerda estado de ansiedad del trastorno de estrés post-traumático. En cambio, algunos casos para incluir sólo los síntomas visuales. [57]

Las contracciones uterinas

Prueba farmacológica temprana por Sandoz en animales de laboratorio mostró que el LSD puede estimular las contracciones uterinas, con una eficacia comparable a ergobasina , el componente activo de la uterotónica ergot hongo. (Trabajo de Hofmann sobre los derivados del cornezuelo de centeno también produjo una forma modificada de ergobasina que se convirtió en un medicamento ampliamente aceptado utilizado en obstetricia , bajo el nombre comercial Methergine .) Por lo tanto, consumo de LSD por mujeres embarazadas podría ser peligroso y está contraindicado . [4] Sin embargo, la relevancia de estos estudios en animales a los humanos no es clara, y una guía de referencia médica de 2008 a las drogas en el embarazo y la lactancia, declaró: "Parece poco probable que el LSD puro administrada en una condición controlada es un abortivo ". [64]

Genético

A partir de 1967, los estudios expresaron su preocupación de que el LSD puede producir daño genético [65] o anormalidades del desarrollo en fetos. Sin embargo, estos informes iniciales se basaron en los estudios in vitro o estaban mal controlados y no han sido fundamentadas. En estudios cromosómicos cambios en los usuarios humanos y en monos, el balance de la evidencia sugiere que no hay aumento en el daño cromosómico. Por ejemplo, las células blancas de la sangre de las personas que habían recibido LSD en un entorno clínico fueron examinados para detectar anomalías cromosómicas visibles, en general, no parece haber cambios duraderos. [65] Varios estudios se han realizado con los usuarios ilícitos LSD y proporcionar una menor imagen clara. La interpretación de estos datos es generalmente complicado por factores tales como la composición química desconocida del LSD calle, el uso concurrente de otros fármacos psicoactivos , y enfermedades tales como la hepatitis en las poblaciones muestreadas. Parece posible el escaso número de anomalías genéticas reportadas en los usuarios de LSD calle es ya sea casual o relacionados con factores distintos de un efecto tóxico de LSD puro. [65] Una revisión médica de 2008 llegó a la conclusión, "Los datos disponibles sugieren que la LSD puro no causar anormalidades cromosómicas, abortos espontáneos o malformaciones congénitas. En 1969 Moseley (ahora Gottschalk) que trabaja en la Universidad de California, Riverside, bajo Edward Crellin Pauling, el uso del correo. ligasa coli cepa mutante obtenido resultados indica que no hay rotura y que las altas dosis terapéuticamente realidad reducido rotura. " [64]

El tratamiento de la intoxicación

Tranquilidad en un ambiente tranquilo, seguro es beneficioso. La agitación se puede abordar de forma segura con las benzodiazepinas , como Valium, pero neurolépticos como el haloperidol se debe evitar, ya que pueden causar alucinaciones o delirios paranoides. LSD se absorbe rápidamente, carbón activado y para el vaciado del estómago puede ser de poca utilidad en el servicio de urgencias. Sedación o la restricción física rara vez es necesaria, y la restricción excesiva puede causar complicaciones tales como la hipertermia (sobrecalentamiento) o de rabdomiolisis . [66]

Las dosis masivas requieren atención de apoyo, que puede incluir la intubación endotraqueal o la asistencia respiratoria. Hipertensión arterial, taquicardia (latido del corazón rápido) y la hipertermia, si está presente, deben ser tratados sintomáticamente. Trate la presión arterial baja inicialmente con líquidos y luego con vasopresores si es necesario. La administración intravenosa de anticoagulantes , vasodilatadores , y simpaticolíticos puede ser útil con dosis masivas. Globo transluminal percutánea angioplastia ha sido empleado en algunos casos graves. [66]

Química y la estructura

Los cuatro posibles estereoisómeros de LSD. Sólo (+)-LSD es psicoactivo.

LSD es un quiral compuesto con dos estereocentros en los de carbono átomos de C-5 y C-8, de modo que teóricamente cuatro diferentes isómeros ópticos podrían existir de LSD. LSD, también llamada (+) - D-LSD, tiene la configuración absoluta (R 5, 8 R). Los C-5 isómeros de lysergamides no existen en la naturaleza y no se forman durante la síntesis a partir de ácido D-lisérgico. retrosintéticamente , el C-5 estereocentro podría ser analizada como que tiene la misma configuración del carbono alfa del aminoácido de origen natural L- triptófano , el precursor de todos los compuestos de ergolina biosintéticas.

Sin embargo, el LSD y el iso-LSD, los dos C-8 isómeros, interconvierten rápidamente en presencia de bases , como el protón alfa es ácida y pueden ser desprotonados y reprotonated. No psicoactivo iso-LSD que se ha formado durante la síntesis se puede separar por cromatografía y se puede isomeriza al LSD.

Una sal totalmente pura de LSD se emite pequeños destellos de luz blanca cuando se agita en la oscuridad. [5] LSD es altamente fluorescente y se iluminará de color blanco azulado bajo la luz UV .

Síntesis

LSD es una ergoline derivada. Se sintetiza comúnmente mediante la reacción de dietilamina con una forma activada de ácido lisérgico . Reactivos activadores incluyen oxicloruro de fósforo [67] y reactivos de acoplamiento de péptidos . [68] ácido lisérgico se hace alcalina hidrólisis de lysergamides como ergotamina , una sustancia generalmente deriva del cornezuelo del hongo en la placa de agar , o teóricamente posible, pero poco práctico y poco común de ergina (amida de ácido lisérgico, LSA) extraídos de la gloria de mañana semillas. [69]

Reactividad y la degradación

"LSD", escribe el químico Alexander Shulgin , "es una molécula extraordinariamente frágil". [5] Es estable por tiempo indefinido si se almacena en forma de sal sólida o disuelta en agua, a temperatura baja y protegido del aire y exposición a la luz.

LSD tiene dos protones lábiles en el terciario stereogenic C5 y C8 posiciones, haciendo que estos centros propensas a epimerización. El protón C8 es más lábil debido a la unión carboxamida aceptor de electrones, pero la eliminación del protón quiral en la posición C5 (que una vez fue también un protón alfa de la molécula parental triptófano ) es asistido por la retirada de nitrógeno inductivamente y deslocalización de electrones pi con el anillo de indol. [ cita requerida ]

LSD también tiene enamina reactividad de tipo debido a los efectos de donadores de electrones del anillo de indol. Debido a esto, cloro destruye moléculas de LSD en contacto; a pesar de que el agua del grifo clorada contiene sólo una ligera cantidad de cloro, la pequeña cantidad de compuesto típico para una solución de LSD es probable que se elimina cuando se disuelve en agua del grifo. [5] El doble enlace entre la posición 8 y el anillo aromático , estando conjugado con el anillo de indol, es susceptible a ataques nucleófilos por agua o alcohol, en especial en presencia de la luz. LSD a menudo se convierte en "Lumi-LSD", que es inactivo en los seres humanos. [5]

Un estudio controlado se llevó a cabo para determinar la estabilidad del LSD en muestras de orina agrupados. [70] Las concentraciones de LSD en muestras de orina fueron seguidos a través del tiempo a diferentes temperaturas, en diferentes tipos de recipientes de almacenamiento, en varias exposiciones a diferentes longitudes de onda de luz, y a diferentes valores de pH. Estos estudios demostraron que no había pérdida significativa en la concentración de LSD a 25 ° C durante hasta cuatro semanas. Después de cuatro semanas de incubación, una pérdida de 30% en la concentración de LSD a 37 ° C y hasta un 40% a 45 ° C fueron observadas. La orina fortificada con LSD y almacenada en vidrio ámbar o contenedores de polietileno no transparentes no mostró ningún cambio en la concentración en todas las condiciones de luz. Estabilidad de LSD en recipientes transparentes con luz dependía de la distancia entre la fuente luminosa y las muestras, la longitud de onda de la luz, tiempo de exposición y la intensidad de la luz. Después de la exposición prolongada al calor en condiciones de pH alcalino, de 10 a 15% de la LSD progenitor epimerizar a iso-LSD. Bajo condiciones ácidas, menos de 5% de la LSD se convirtió en iso-LSD. It was also demonstrated that trace amounts of metal ions in buffer or urine could catalyze the decomposition of LSD and that this process can be avoided by the addition of EDTA .

Dosage

White on White blotters (WoW)
Pink elephant blotters containing LSD
Bottle of liquid LSD

A single dose of LSD may be between 100 and 500 micrograms—an amount roughly equal to one-tenth the mass of a grain of sand. Threshold effects can be felt with as little as 25 micrograms of LSD. [ 7 ] [ 71 ] Dosages of LSD are measured in micrograms (µg), or millionths of a gram . By comparison, dosages of most drugs, both recreational and medicinal, are measured in milligrams (mg), or thousandths of a gram. For example, an active dose of mescaline , roughly 0.2 to 0.5g, has effects comparable to 100 µg or less of LSD. [ 4 ]

In the mid-1960s, the most important black market LSD manufacturer (Owsley Stanley) distributed acid at a standard concentration of 270 µg. [ 72 ] While street samples of the 1970s contained 30 to 300 µg. By the 1980s, the amount had reduced to between 100 and 125 µg, lowering more in the 1990s to the 20–80 µg range, [ 73 ] and even more in the 2000s (decade). [ 72 ] [ 74 ]

Estimates for the median lethal dose (LD 50 ) of LSD range from 200 µg/kg to more than 1 mg/kg of human body mass, though most sources report that there are no known human cases of such an overdose. Other sources note one report of a suspected fatal overdose of LSD occurring in November 1975 in Kentucky in which there were indications that ~1/3 of a gram (320 mg or 320,000 µg) had been injected intravenously. (This is a very extraordinary amount, equivalent to over 3,000 times the average LSD dosage of ~100 µg). [ 75 ] [ 76 ] Experiments with LSD have also been done on animals; in 1962, an elephant named Tusko died shortly after being injected with 297 mg, but whether the LSD was the cause of his death is controversial (due, in part, to a plethora of other chemical substances administered simultaneously). [ 77 ]

Pharmacokinetics

LSD's effects normally last from 6–12 hours depending on dosage, tolerance, body weight and age. [ 5 ] The Sandoz prospectus for "Delysid" warned: "intermittent disturbances of affect may occasionally persist for several days." [ 4 ] Contrary to early reports and common belief, LSD effects do not last longer than the amount of time significant levels of the drug are present in the blood. Aghajanian and Bing (1964) found LSD had an elimination half-life of only 175 minutes. [ 1 ] However, using more accurate techniques, Papac and Foltz (1990) reported that 1 µg/kg oral LSD given to a single male volunteer had an apparent plasma half-life of 5.1 hours, with a peak plasma concentration of 5 ng/mL at 3 hours post-dose. [ 2 ]

Detection in biological fluids

LSD may be quantified in urine as part of a drug abuse testing program, in plasma or serum to confirm a diagnosis of poisoning in hospitalized victims or in whole blood to assist in a forensic investigation of a traffic or other criminal violation or a case of sudden death. Both the parent drug and its major metabolite are unstable in biofluids when exposed to light, heat or alkaline conditions and therefore specimens are protected from light, stored at the lowest possible temperature and analyzed quickly to minimize losses. [ 78 ]

Pharmacodynamics

Binding affinities of LSD for various receptors. The lower the dissociation constant (K i ), the more strongly LSD binds to that receptor (ie with higher affinity). The horizontal line represents an approximate value for human plasma concentrations of LSD, and hence, receptor affinities that are above the line are unlikely to be involved in LSD's effect. Data averaged from data from the K i Database

LSD affects a large number of the G protein-coupled receptors , including all dopamine receptor subtypes, and all adrenoreceptor subtypes, as well as many others. LSD binds to most serotonin receptor subtypes except for 5-HT 3 and 5-HT 4 . However, most of these receptors are affected at too low affinity to be sufficiently activated by the brain concentration of approximately 10–20 nM . [ 79 ] In humans, recreational doses of LSD can affect 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 5A , and 5-HT 6 receptors . [ 1 ] [ 80 ] 5-HT 5B receptors , which are not present in humans, also have a high affinity for LSD. [ 81 ] The psychedelic effects of LSD are attributed to its strong partial agonist effects at 5-HT 2A receptors as specific 5-HT 2A agonists are psychedelics and largely 5-HT 2A specific antagonists block the psychedelic activity of LSD. [ 79 ] Exactly how this produces the drug's effects is unknown, but it is thought that it works by increasing glutamate release in the cerebral cortex and therefore excitation in this area, specifically in layers IV and V. [ 82 ] LSD, like many other drugs, has been shown to activate DARPP-32 -related pathways. [ 83 ]

Historia

"... affected by a remarkable restlessness, combined with a slight dizziness. At home I lay down and sank into a not unpleasant intoxicated-like condition, characterized by an extremely stimulated imagination. In a dreamlike state, with eyes closed (I found the daylight to be unpleasantly glaring), I perceived an uninterrupted stream of fantastic pictures, extraordinary shapes with intense, kaleidoscopic play of colors. After some two hours this condition faded away."

Albert Hoffman, on his first experience with LSD [ 84 ]

LSD was first synthesized on November 16, 1938 [ 85 ] by Swiss chemist Albert Hofmann at the Sandoz Laboratories in Basel , Switzerland as part of a large research program searching for medically useful ergot alkaloid derivatives. LSD's psychedelic properties were discovered 5 years later when Hofmann himself accidentally ingested an unknown quantity of the chemical. [ 86 ] The first intentional ingestion of LSD occurred on April 19, 1943, [ 87 ] when Hofmann ingested 250 µg of LSD. He said this would be a threshold dose based on the dosages of other ergot alkaloids. Hofmann found the effects to be much stronger than he anticipated. [ 88 ] Sandoz Laboratories introduced LSD as a psychiatric drug in 1947. [ 89 ]

Albert Hofmann in 2006

Beginning in the 1950s the US Central Intelligence Agency began a research program code named Project MKULTRA . Experiments included administering LSD to CIA employees, military personnel, doctors, other government agents, prostitutes, mentally ill patients, and members of the general public in order to study their reactions, usually without the subject's knowledge. The project was revealed in the US congressional Rockefeller Commission report in 1975.

In 1963 the Sandoz patents expired on LSD. [ 73 ] Also in 1963, the US Food and Drug Administration classified LSD as an Investigational New Drug , which meant new restrictions on medical and scientific use. [ 73 ] Several figures, including Aldous Huxley , Timothy Leary , and Al Hubbard , began to advocate the consumption of LSD. LSD became central to the counterculture of the 1960s. [ 90 ] On October 24, 1968, possession of LSD was made illegal in the United States. [ 91 ] The last FDA approved study of LSD in patients ended in 1980, while a study in healthy volunteers was made in the late 1980s. Legally approved and regulated psychiatric use of LSD continued in Switzerland until 1993. [ 92 ] Today, medical research is resuming around the world. [ 93 ]

Producción

Glassware seized by the DEA

An active dose of LSD is very minute, allowing a large number of doses to be synthesized from a comparatively small amount of raw material. Five kilograms of precursor ergotamine tartrate can produce 5–6 kg of pure crystalline LSD; this corresponds to 100 million doses. Because the masses involved are so small, concealing and transporting illicit LSD is much easier than smuggling other illegal drugs like cocaine or cannabis . [ 94 ]

Manufacturing LSD requires laboratory equipment and experience in the field of organic chemistry . It takes two to three days to produce 30 to 100 grams of pure compound. It is believed that LSD is not usually produced in large quantities, but rather in a series of small batches. This technique minimizes the loss of precursor chemicals in case a step does not work as expected. [ 94 ]

Forms

Five doses of LSD, often called a "five strip"

LSD is produced in crystalline form and then mixed with excipients or redissolved for production in ingestible forms. Liquid solution is either distributed in small vials or, more commonly, sprayed onto or soaked into a distribution medium. Historically, LSD solutions were first sold on sugar cubes, but practical considerations forced a change to tablet form. Appearing in 1968 as an orange tablet measuring about 6 mm across, "Orange Sunshine" acid was the first largely available form of LSD after its possession was made illegal. Tim Scully , a prominent chemist, made some of it, but said that most "Sunshine" in the USA came by way of Ronald Stark , who imported approximately thirty-five million doses from Europe. [ 95 ]

Over a period of time, tablet dimensions, weight, shape and concentration of LSD evolved from large (4.5–8.1 mm diameter), heavyweight (≥150 mg), round, high concentration (90–350 µg/tab) dosage units to small (2.0–3.5 mm diameter) lightweight (as low as 4.7 mg/tab), variously shaped, lower concentration (12–85 µg/tab, average range 30–40 µg/tab) dosage units. LSD tablet shapes have included cylinders, cones, stars, spacecraft and heart shapes. The smallest tablets became known as "Microdots". [ 96 ]

After tablets came "computer acid" or "blotter paper LSD", typically made by dipping a preprinted sheet of blotting paper into an LSD/water/alcohol solution. [ 95 ] [ 96 ] More than 200 types of LSD tablets have been encountered since 1969 and more than 350 blotter paper designs have been observed since 1975. [ 96 ] About the same time as blotter paper LSD came "Windowpane" (AKA "Clearlight"), which contained LSD inside a thin gelatin square a quarter of an inch (6 mm) across. [ 95 ] LSD has been sold under a wide variety of often short-lived and regionally restricted street names including Acid, Trips, Uncle Sid, Blotter, Lucy , Alice and doses, as well as names that reflect the designs on the sheets of blotter paper. [ 97 ] [ 98 ] Authorities have encountered the drug in other forms—including powder or crystal, and capsule. [ 99 ]

Modern distribution

LSD manufacturers and traffickers in the United States can be categorized into two groups: A few large-scale producers, and an equally limited number of small, clandestine chemists, consisting of independent producers who, operating on a comparatively limited scale, can be found throughout the country. [ 100 ] As a group, independent producers are of less concern to the Drug Enforcement Administration than the larger groups, as their product reaches only local markets. [ 101 ]

Mimics

LSD blotter acid mimic actually containing DOC
Different blotters which could possibly be mimics

Since 2005, law enforcement in the United States and elsewhere has seized several chemicals and combinations of chemicals in blotter paper which were sold as LSD mimics, including DOB , [ 102 ] [ 103 ] 2C-I , [ 104 ] [ 105 ] DOC , [ 105 ] a mixture of DOC and DOI , [ 106 ] and a mixture of DOC and DOB. [ 107 ] Street users of LSD are often under the impression that blotter paper which is actively hallucinogenic can only be LSD because that is the only chemical with low enough doses to fit on a small square of blotter paper. While it is true that LSD requires lower doses than most other hallucinogens, blotter paper is capable of absorbing a much larger amount of material. The DEA performed a chromatographic analysis of blotter paper containing 2C-C which showed that the paper contained a much greater concentration of the active chemical than typical LSD doses, although the exact quantity was not determined. [ 108 ] Blotter LSD mimics can have relatively small dose squares; a sample of blotter paper containing DOC seized by Concord, California police had dose markings approximately 6 mm apart. [ 105 ]

Situación jurídica

The United Nations Convention on Psychotropic Substances (adopted in 1971) requires its parties to prohibit LSD. Hence, it is illegal in all parties to the convention, which includes the United States, Australia, New Zealand, and most of Europe. However, enforcement of extant laws varies from country to country. Medical and scientific research with LSD in humans is permitted under the 1971 UN Convention. [ 109 ]

Canadá

In Canada , LSD is a controlled substance under Schedule III of the Controlled Drugs and Substances Act . [ 110 ] Every person who seeks to obtain the substance, without disclosing authorization to obtain such substances 30 days before obtaining another prescription from a practitioner, is guilty of an indictable offense and liable to imprisonment for a term not exceeding 3 years. Possession for purpose of trafficking is an indictable offense punishable by imprisonment for 10 years.

Reino Unido

In the United Kingdom, LSD is a Schedule 1 Class 'A' drug. This means it has no recognised legitimate uses and possession of the drug without a license is punishable with 7 years imprisonment and/or an unlimited fine, and trafficking is punishable with life imprisonment and an unlimited fine ( see main article on drug punishments Misuse of Drugs Act 1971 ).

In 2000, after consultation with members of the Royal College of Psychiatrists ' Faculty of Substance Misuse, the UK Police Foundation issued the Runciman Report which recommended "the transfer of LSD from Class A to Class B" . [ 111 ]

In November 2009, the UK Transform Drug Policy Foundation released in the House of Commons a guidebooks to the legal regulation of drugs, After the War on Drugs: Blueprint for Regulation , which details options for regulated distribution and sale of LSD and other psychedelics. [ 112 ]

Estados Unidos

LSD is Schedule I in the United States, according to the Controlled Substances Act of 1970. [ 113 ] This means LSD is illegal to manufacture, buy, possess, process, or distribute without a DEA license. By classifying LSD as a Schedule I substance, the Drug Enforcement Administration holds that LSD meets the following three criteria: it is deemed to have a high potential for abuse; it has no legitimate medical use in treatment; and there is a lack of accepted safety for its use under medical supervision. There are no documented deaths from chemical toxicity; most LSD deaths are a result of behavioral toxicity. [ 114 ]

There can also be substantial discrepancies between the amount of chemical LSD that one possesses and the amount of possession with which one can be charged in the US This is because LSD is almost always present in a medium (eg blotter or neutral liquid), and the amount that can be considered with respect to sentencing is the total mass of the drug and its medium. This discrepancy was the subject of 1995 United States Supreme Court case, Neal v. US [ 115 ]

Lysergic acid and lysergic acid amide, LSD precursors, are both classified in Schedule III of the Controlled Substances Act. Ergotamine tartrate, a precursor to lysergic acid, is regulated under the Chemical Diversion and Trafficking Act .

Notable individuals

Some notable individuals have commented publicly on their experiences with LSD. [ 116 ] [ 117 ] Some of these comments date from the era when it was legally available in the US and Europe for non-medical uses, and others pertain to psychiatric treatment in the 1950s and 1960s. Still others describe experiences with illegal LSD, obtained for philosophic, artistic, therapeutic, spiritual, or recreational purposes.

Véase también

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Otras lecturas

Enlaces externos

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