Desvenlafaxina

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Desvenlafaxina
Sistemática ( IUPAC ) nombre
4 - [2-dimetilamino-1-(1-hidroxiciclohexil)
etil] fenol
Los datos clínicos
SAIA / Drugs.com monografía
MedlinePlus a608022
Los datos de licencia FDA de EE.UU. : enlace
Gato del embarazo. C ( EE.UU. )
Situación jurídica ? sólo ( EE.UU. )
Rutas Oral
Los datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 80%
Unión a proteínas Baja (30%)
Metabolismo CYP3A4, (CYP2D6 no está involucrado)
La vida media 11 h
Excreción 45% se excreta sin cambios en la orina
Identificadores
CAS 93413-62-8
Código ATC N06 AX23
PubChem CID 125017
DrugBank DB06700
Propiedades físicas 111300 Sí Y
UNII NG99554ANW Sí Y
KEGG D07793 Sí Y
ChEMBL CHEMBL1118 Sí Y
Fichas de datos
Fórmula C 16 H 25 N O 2  
Mol. masa 263.375 g / mol
SONRISAS eMolecules y PubChem
Sí Y (¿qué es esto?) (verificar)

Desvenlafaxina ( nombre de marca : Pristiq), también conocido como O-desmetilvenlafaxina, es un antidepresivo de la serotonina-norepinefrina inhibidor de la recaptación de clase desarrollado y comercializado por Wyeth (ahora parte de Pfizer ). Desvenlafaxina es un sintético forma de los principales activos metabolito de la venlafaxina (que se vende bajo las marcas Effexor y Efexor). Que está en la mira como el primer tratamiento no hormonal basado en la menopausia . [1]

Contenido

[ editar ] Estado de aprobación

[ editar ] Estados Unidos

Wyeth anunció el 23 de enero de 2007, que recibió una "carta aprobable" de la Administración de Drogas y Alimentos de desvenlafaxina. La aprobación final para vender el medicamento estaba supeditado a una serie de cosas, entre ellas:

La FDA aprobó el medicamento para el uso de antidepresivos en febrero de 2008, e iba a ser disponible en las farmacias de EE.UU. en mayo de 2008. [3]

[ editar ] Canadá

El 4 de febrero de 2009, de Salud de Canadá aprobó el uso de desvenlafaxina para el tratamiento de la depresión en Canadá. [4] Pristiq ya está disponible en farmacias canadienses.

[ editar ] Unión Europea

En la Unión Europea desvenlafaxina succinato no ha sido aprobado para ninguna indicación. En 2008, Wyeth retiró su solicitud para Ellefore, el producto objeto de revisión para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . Las razones dadas por Wyeth, y comentarios sobre los hallazgos de la agencia que revisa se ??proporcionan en un documento de "preguntas y respuestas". [5] La Agencia Europea de Medicamentos ha explicado que

[Comité de Medicamentos de Uso Humano] tenía sus dudas y su opinión provisional que Ellefore no podría haber sido aprobado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor [y] en general, la eficacia de Ellefore no se había demostrado de manera convincente. En relación con su sustancia original, la venlafaxina, la desvenlafaxina parecía ser menos eficaz, sin ventajas en términos de seguridad y tolerabilidad Id..

El Informe de Evaluación del Retiro, [6] , que resume los datos presentados por el solicitante y la opinión de la agencia que revisa señaló además, en la página 19, que

Es curioso que los resultados de los estudios de dosis flexible de mostrar una diferencia pequeña y no significativa respecto al placebo. Se podría esperar que los estudios de dosis flexibles para producir resultados más positivos, ya que las dosis son adecuadas a las necesidades individuales en lugar de verse obligados, como son, en los estudios de dosis fija. Además, el estudio de dosis flexible espejo en mayor medida la situación clínica. El solicitante atribuye el fracaso de los estudios de dosis flexible a la gran cantidad de estudios no que normalmente se presenta en los estudios de la depresión, pero no se ocupa de la naturaleza sistemática de la diferencia en los resultados del estudio entre los fijos y los estudios de dosis flexible. Id.

El riesgo y el beneficio sección de Evaluación del Informe de Evaluación del retiro comienza a las p. 26 señalando que

"La desvenlafaxina es el principal metabolito de la venlafaxina. Venlafaxina como ya está aprobado para el tratamiento de la [Trastorno Depresivo Mayor] y, como venlafaxina se transforma casi en su totalidad en la desvenlafaxina, sería de esperar que la eficacia y seguridad de la desvenlafaxina en el tratamiento del trastorno depresivo mayor sería muy similar a la de la venlafaxina. Id ".

Por otra parte,

"La eficacia de desvenlafaxina se espera en el hecho de que la venlafaxina es un antidepresivo con eficacia establecida y el hecho de que la desvenlafaxina es el metabolito activo de venlafaxina. Sin embargo, los resultados de eficacia están lejos de ser impresionante. La evidencia con respecto a la eficacia a largo plazo es considera insuficiente. La dosis utilizada en el estudio de retirada aleatorizado no es compatible con eficacia a largo plazo en las dosis que se indican en el RCP (50 mg). Además, la definición de recaída que se utilizó en el estudio a largo plazo permite recaídas que pueden deberse a deterioros que no están relacionados con la depresión. Por lo tanto, los datos del estudio a largo plazo es necesario volver a analizar con una definición aceptable de la recaída. "Id.

Del mismo modo, una aplicación paralela a la aprobación de otro producto succinato desvenalfaxine como tratamiento para los síntomas vasomotores asociados con la menopausia ("sofocos") fue retirado por Wyeth en circunstancias similares en 2008. El producto se propone en el mismo compuesto activo en la misma dosis que "Ellefore", pero esta solicitud fue para "Pristiq".

El Comité de Medicamentos de Uso Humano encontrados, [7] que

"Beneficio significativo de Pristiqs no se había demostrado, cuando se considera junto con la seguridad del medicamento en mujeres posmenopáusicas, incluyendo los efectos secundarios después de terminar el tratamiento."

La presentación completa de la Agencia Europea del Medicamento en relación con la retirada de la solicitud de Wyeth para Ellefore, incluyendo varias versiones de idioma de la Q y un documento, está disponible gratuitamente para su revisión pública. [8]

La presentación completa de la Agencia Europea del Medicamento en relación con la retirada de la solicitud de Wyeth para Pristiqs, incluyendo el Informe de Evaluación del Retiro, así como varias versiones de idioma de la Q y un documento, también es libremente disponible para revisión pública. [9]

[ editar ] Farmacología

Desvenlafaxina es una forma sintética de los aislados principal metabolito activo de venlafaxina , y se clasifica como una de serotonina y norepinefrina la recaptación de serotonina (ISRS). Funciona mediante el bloqueo del transportador "de la recaptación de" proteínas para los principales neurotransmisores que afectan el estado de ánimo, lo que deja neurotransmisores más activo en la sinapsis . Los neurotransmisores afectados son la serotonina (5-hidroxitriptamina) y la norepinefrina (noradrenalina). Es aproximadamente 10 veces más potente en la inhibición de la serotonina la captación de norepinefrina absorción. [10] Cuando los metabolizadores más normal tomar venlafaxina - 70% del beneficio proviene de la venlafaxina se metaboliza en desvenlafaxina lo que los efectos son muy similares. [11] desvenlafaxina está relacionado a los opioides atípicos Tramadol (Ultram) y tapentadol (Nucynta). [12]

[ editar ] Los efectos secundarios

Perfiles de efectos secundarios fueron consistentes para los tres estudios evaluados, con náuseas es la más profunda y frecuente. Aunque las tasas varían considerablemente de un estudio a otro, náuseas fue siempre la queja más común (30-50% frente a placebo 11.9%) y la razón más común para la interrupción del tratamiento. [13] [14] [15] Los pensamientos suicidas y se controló se determinó que era importante en 1-2 pacientes de cada estudio. [13] [14] [15] Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con desvenlafaxina MDD a corto plazo de dosis fijas (incidencia ? 5% y en por lo menos el doble de la tasa de placebo en los grupos de 50 o 100 mg) fueron náuseas, mareos , insomnio , hiperhidrosis , estreñimiento , somnolencia , disminución del apetito , priapismo , terrores nocturnos , la ansiedad , y el retraso de la eyaculación . [16] Estos efectos secundarios patrones son consistentes con los de otros IRSN venlafaxina (Effexor) y duloxetina (Cymbalta, Yentreve). [17] [18] Las tasas relativas no están disponibles, ya que no se realizaron estudios de cabeza a cabeza.

Wyeth Pharmaceuticals también informa de los siguientes efectos secundarios: [19] dolor de cabeza , sudoración , diarrea , hipertensión , sangrado anormal y / o moretones, glaucoma , aumento de colesterol y triglicéridos en niveles bajos de sodio en la sangre, y convulsiones .

El aumento de la presión arterial, junto con un pequeño aumento en la frecuencia cardiaca se observaron en los ensayos clínicos de Pristiq, para que los pacientes con antecedentes de problemas de presión arterial o las enfermedades cardiovasculares siempre debe asegurarse de que su médico esté al tanto de corazón antes o condiciones de la presión arterial. La presión arterial debe ser objeto de inspección en los que tomaron Pristiq. [20]

A pesar de desvenlafaxina no aumenta la discapacidad mental o física en las personas que consumen cantidades normales de alcohol en un estudio clínico, que es generalmente una buena idea para evitar el consumo de alcohol mientras esté tomando desvenlafaxina. [21]

Pristiq también se ha implicado con mayores tasas de síndrome de retirada que se ha observado con otros ISRS y IRSN medicamentos antidepresivos, debido a su relativamente corta vida media. Interrupción efectos secundarios del síndrome pueden ser tan graves como para ser descrita como "intolerable" de los antiguos usuarios, con algunas personas que no pueden dejar de utilizar debido a la extremadamente síntomas de abstinencia a largo plazo tras el cese de su uso. [22] Los síntomas de retirada pueden incluir mareos, náuseas , dolor de cabeza, irritabilidad, insomnio, ansiedad, fatiga, diarrea, alteraciones del sueño, hiperhidrosis y parestesia (que se describe como "descargas eléctricas" sensaciones). [23]

Esta droga lleva a la siguiente etiqueta de la caja FDA Negro:

ADVERTENCIA: las tendencias suicidas como los medicamentos antidepresivos
Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con placebo de pensamientos y conductas suicidas (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de Pristiq ® o algún otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe balancear este riesgo con la necesidad clínica. Estudios a corto plazo no muestran un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años, hubo una reducción en el riesgo con los antidepresivos comparado con placebo, en adultos mayores de 65 años. La depresión y algunos trastornos psiquiátricos se están asociados con aumentos en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y vigilados muy de cerca los cambios clínicos empeoramiento, suicidio, o inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y comunicación con el prescriptor. Pristiq no está aprobado para uso en pacientes pediátricos. [24]

[ editar ] La eficacia clínica

Desvenlafaxina 100 mg tabletas ( EE.UU. )

[ editar ] La validez interna

En la publicación de ensayos en fase 3, la desvenlafaxina se comparó sólo con placebo. En estos ensayos, criterios de valoración primarios fueron accionados para medir la reducción de la depresión (HAM-D17) resultados [13] [14] [15] y no la medida de respuesta estándar de la reducción de ? 50% en las puntuaciones de depresión. [25]

Las puntuaciones de respuesta fueron las medidas que los estudios de secundaria o no han sido alimentados con la dirección. Estos ensayos mostraron una reducción de la dosis erráticos en las puntuaciones HAM-D17, que socavaron la reducción de los resultados. Las tasas de respuesta varió desde 43 hasta 60%, por debajo de los antidepresivos más recientes, que tienen una tasa de respuesta del 60-70%. [25] Las tasas de remisión de 23-37% para desvenlafaxina también son inferiores a los de otros antidepresivos, que tienen tasas de un 30-40%. Por supuesto, las generalizaciones de esta naturaleza no se puede hacer sin las pruebas estadísticas cuidado, y estas pruebas fue más allá del alcance de este proyecto.

La duración del tratamiento para los tres ensayos revisados ??parecía inadecuada, dada la puesta en escena de un trastorno depresivo mayor (MDD). Fase aguda MDD dura 12 semanas, mientras que los tres estudios revisados ??por los pacientes tratados con sólo 8 semanas. [25] [26] A pesar de que puede no ser práctico o para realizar un estudio de continuar el tratamiento durante todo un año, sin los datos que resultado, es difícil determinar si desvenlafaxina es el tratamiento adecuado.

[ editar ] La validez externa

Puede haber algunas diferencias en la eficacia a través de los grupos étnicos. Un estudio, con tres concentraciones de dosis diferentes, mostró una eficacia en la dosis de 100 mg y 400 mg, pero no la eficacia de la dosis de 200 mg. Este grupo tenía una proporción sensiblemente superior de los negros y los hispanos que los otros dos grupos activos. El único otro estudio que se enumeraban las distribuciones étnicas tenían una proporción sensiblemente superior de los negros y los hispanos en el grupo placebo frente al grupo activo. Aunque los estudios cinéticos han indicado que se conocen metabolitos activos de la desvenlafaxina, la posibilidad de variaciones étnicas en la respuesta no puede ser descartada. [27] Esta declaración sobre orígenes étnicos se basa exclusivamente en una interpretación de prospecto del medicamento.

[ editar ] Referencias

  1. ^ Wyeth (07/24/2007). "Wyeth recibe la carta de aprobación de la FDA para Pristiq para el tratamiento de síntomas vasomotores asociados con la menopausia" . Prensa Consultado el 2007-07-31.  
  2. ^ "Wyeth recibe la carta de aprobación de la FDA para Pristiq (desvenlafaxina succinato) para el tratamiento del trastorno depresivo mayor" . Comunicado de prensa. 23/01/2007. http://www.biospace.com/news_story.aspx?StoryID=43424&full=1 . Consultado el 2007-04-04.  
  3. ^ Wyeth (02/29/2008). "La FDA aprueba Pristiq" . Prensa Consultado el 02/29/2008.  
  4. ^ Salud de Canadá Aviso de Cumplimiento - Pristiq . 04 de febrero 2009, recuperado el 9 de marzo de 2009.
  5. ^ http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/ellefore/H-932-WQ&A-en.pdf
  6. ^ http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/ellefore/H-932-WQ&A-en.pdf
  7. ^ http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/pristiqs/12542108en.pdf
  8. ^ http://www.ema.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/ellefore/elleforeW.htm
  9. ^ http://www.ema.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/pristiqs/pristiqsW.htm
  10. ^ http://jpet.aspetjournals.org/cgi/content/full/318/2/657
  11. ^ Whyte I, Dawson A, N Buckley (2003). "La toxicidad relativa de la venlafaxina y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en comparación con sobredosis de antidepresivos tricíclicos" QJM 96 (5):.. 369-74 DOI : 10.1093/qjmed/hcg062 . PMID 12702786 .  
  12. ^ http://www.askdrjones.com/depression/08-01-09145057/
  13. ^ un b c DeMartinis, NA; Yeung, PP; Entsuah, R; Manley, AL (2007). "Un estudio doble ciego, controlado con placebo de la eficacia y seguridad de la desvenlafaxina succinato en el tratamiento del trastorno depresivo mayor" J Clin Psychiatry 68 (5):.. 677-88 DOI : 10.4088/JCP.v68n0504 . PMID 17503976 .  
  14. ^ un b c Liebowitz, MR; Yeung, PP; Entsuah, R.. "Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de succinato de desvenlafaxina en pacientes adultos ambulatorios con trastorno depresivo mayor" J Clin Psychiatry 68 (11):.. 1663-1672 DOI : 10.4088/JCP.v68n1105 . PMID 18052559 .  
  15. ^ un b c Septién-Velez, L; Pitrosky, B, Padmanabhan, SK, Germain, JM; Tourian, KA (2007). "Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de succinato de desvenlafaxina en el tratamiento del trastorno depresivo mayor" Int Clin Psychopharmacol 22 (6):.. 338-47 DOI : 10.1097/YIC.0b013e3281e2c84b . PMID 17917552 .  
  16. ^ Pristiq Ficha Técnica
  17. ^ Effexor XR paquete de inserción. Philadelphia, PA, Wyeth, 2 / 2008
  18. ^ Cymbalta prospecto. Indianapolis, IN, Eli Lilly 12/2007
  19. ^ Pristiq Ficha Técnica
  20. ^ Prisiq paquete de liberación prolongada de inserción. Wyeth Pharmaceuticals
  21. ^ Pristiq paquete de liberación prolongada de inserción. Wyeth Pharmaceuticals
  22. ^ http://www.crazymeds.us/effexor.html
  23. ^ Effexor XR paquete de inserción. Wyeth Pharmaceuticals
  24. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021992s021lbl.pdf
  25. ^ un b c Koda-Kimble, Mary Anne, joven, Lloyd Lee; Kradjan Wayne A, Guglielmo, José B.; Alldredge, Brian K. (junio de 2004) aplicada Therapeutics:. El uso clínico de medicamentos. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781748452 .  
  26. ^ Karasu, la tuberculosis; Gelenberg, A; Meriam, A; Wang, P. Guía de Práctica para el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor, segunda edición 1.. American Psychiatric Consultado el 04/22/2008.  
  27. ^ desvenlafaxina prospecto. Philadelphia, PA; Wyeth; 2 / 2008

[ editar ] Enlaces externos


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